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肺癌多年來高居全球癌症死因第一,更是台灣癌症「三冠王」,死亡率最高、晚期發現比率最高以及醫療支出最高。台大醫院與英國、美國等國際頂尖研究團隊,揭露肺癌細胞會透過神經訊號「誤導」大腦,藉此抑制免疫系統的攻擊能力。台大提出「斷電治癌」策略破解,研究成果登上國際頂尖期刊「Cell」。
台大醫院外科部主任陳晉興表示,肺腺癌是台灣最常見的肺癌類型,約占所有肺癌病例七成。近年來,免疫治療近年雖改變不少患者命運,但仍有不少病人效果有限,原因始終是國際醫界積極尋找的答案。台大醫院攜手英、美研究團隊,破解肺癌利用神經系統躲避免疫攻擊的關鍵機制,為肺癌治療開啟全新方向。
這項研究由台大醫學系客座教授、現任英國弗朗西斯.克里克研究院(The Francis Crick Institute)博士李力恩(Leanne Li)領軍,結合台大醫院、哈佛醫學院等多個國際研究機構共同完成,首度揭示肺癌藉由神經系統抑制免疫防禦的新機制,利用偏頭痛藥物加上免疫療法機制,證實阻斷相關神經訊號可提升免疫系統抗癌能力。
研究團隊發現,肺癌周圍會大量聚集負責感受疼痛與刺激的「傷害性感受神經」,這些神經受到活化後,會釋放名為CGRP的神經胜肽,進一步抑制免疫系統形成「第三級淋巴結構」(TLS),使免疫細胞難以集結攻擊癌細胞,讓腫瘤順利躲過人體防禦機制並持續生長。
李力恩表示,晚期肺癌會仿效神經細胞自主發電,形成內部電網供電。所以進一步利用多種肺癌小鼠模型驗證,只要阻斷這些神經訊號,TLS便能重新建立,免疫細胞攻擊癌細胞的能力顯著提升,腫瘤生長受到抑制。更令人振奮的是,目前臨床已核准用於治療偏頭痛的CGRP相關神經阻斷藥物,未來有機會直接與癌症免疫治療合併使用。
另外,抑制感覺神經可促成第三級淋巴細胞結構的形成,動物實驗顯示,兩者合併不僅提升免疫治療效果,也能延長存活時間,代表既有藥物未來有望快速跨足肺癌治療領域。這項研究首次完整建立肺癌、神經系統與免疫系統之間的交互作用機制,證實神經不只是傳遞疼痛訊號,更是左右癌症發生、進展及治療反應的重要角色。
研究也提供吸菸致癌的新解釋,李力恩說,過去認為香菸主要透過致癌物造成DNA突變,引發肺癌。此次研究則發現,香菸煙霧還會直接刺激傷害性感受神經,使神經持續活化,進一步削弱免疫系統對癌細胞的監控能力。所以,吸菸不只是造成基因受損,更會透過神經與免疫系統失衡加速肺癌形成,提出全新的肺癌致病機轉。
陳晉興表示,過去癌症治療強調「斷水」,也就是切斷供應腫瘤養分的新生血管。未來則應進一步加入「斷電」概念,阻斷促進癌細胞生長的神經訊號,同步調控血管、神經與免疫三大系統,將有機會發展出更有效的肺癌治療模式。
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